抗組胺藥物市場呈現出持續增長的趨勢

    隨著醫療保障體系的逐漸完善和自我保健意識的增強，人們對過敏性反應疾病給予了積極的關注。在全球抗組胺藥物更新換代的形勢下，部分專利期滿的品種已作為通用名藥品生產，致使跨國藥企在抗過敏性鼻炎用藥領域和OTC產品上市的競爭更為激烈，進一步推動了全球抗組胺藥市場的調整步伐。以氯雷他定為代表的經典藥物的使用，地洛他定、左旋西替利嗪的學術推廣，以及盧帕他定、奧洛他定、比拉斯定、貝他斯定等新品的開發，進一步完善了產品結構，從而使這一市場呈現出欣欣向榮的局面。

    在我國，隨著城鎮居民基本醫療保險制度試點範圍的不斷擴大，農村新型合作醫療全面推進，新一輪醫藥衛生體制改革方案的出台實施，國內醫藥消費市場巨大潛力逐漸凸顯，有力地推動了醫藥市場的整體升級。免疫系統大類的抗變態反應、免疫調節、免疫增強三大亞類中，抗組胺藥物市場呈現出持續增長的趨勢。

    1 品種結構得到完善

    抗組胺藥物是臨床中廣泛使用的品種，主要用於人體免疫系統變應性疾病的脫敏治療。在蕁麻疹及過敏性皮炎、過敏性鼻炎和過敏性哮喘的治療中發揮著重要作用。此外，還與解熱鎮痛類藥物或偽麻黃鹼類藥物配製成複方製劑，用於感冒、發熱和呼吸道疾病的臨床治療，在處方藥和OTC市場上有著廣泛的需求。

    經過多年的開發，抗組胺藥物的產品結構逐漸完善。隨著產品的更新換代，已從第一代發展到第三代品種。近兩年來，第一代抗組胺藥物的代表性品種氯苯那敏、苯海拉明和異丙嗪受較強的中樞神經抑制作用影響，其市場份額逐年減少，尤其是單方用藥已由鎮靜作用輕微的第二代抗組胺藥物所取代。與此同時，第二代抗組胺藥物阿司米唑、特非那定因有較明顯的心臟毒性而退出臨床。目前，市場上的當家品種是以氯雷他定、非索非那定和咪唑斯汀為代表的第二代抗組胺藥物，以及地洛他定、左旋西替利嗪和司他斯汀的第三代抗組胺藥物。

    迄今為止，國家食品藥品監督管理局（SFDA）批准國內生產和進口的抗組胺藥物已有30多種，已頒發的註冊批文為1800多張。2009年，國家最新公布了《基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》，抗變態反應類藥物中已收載了15隻經典藥物，刪除了有心臟毒性、國外已經撤市的阿司咪唑、特非那定等3隻品種，另新增了鹽酸去氯羥嗪、左西替利嗪、依巴斯汀3種。覆蓋了國內已上市的烷基胺類、單乙醇胺類、吩噻嗪類、哌嗪類、哌啶類和其他類的主要品種，從而使這一市場呈現巨大的商機。

    近年來，隨著過敏性疾病發病率的不斷上升，抗組胺藥物的用藥量也呈增長趨勢。據統計，2008年，國內22重點城市樣本醫院進入中國藥學會統計系統的抗組胺藥有20多種，用藥金額達2.47億元，比上一年同期增長了21.23%。但是，我國抗組胺藥在總體市場中的比重與國外仍有較大的差異，僅占用藥總額的0.42%。隨著近年用藥品種和份額的變化，居於前10位的品種依次形成了氯雷他定、西替利嗪、地洛他定、左西替利嗪、咪唑斯汀、氮卓斯汀、依巴斯汀、依匹斯汀、非索非那定、酮替芬的嶄新格局。前10大品種的市場集中度已達到了89.42%；而第一代抗組胺藥物氯苯那敏、苯海拉明和異丙嗪在樣本醫院的市場份額僅占0.92%。

    2008年，國內22重點城市樣本醫院抗組胺藥物中，增長較高的前三位藥物是依匹斯汀、氮卓斯汀和左西替利嗪，增長率分別為85.25%、62.08%和44.61%。而阿司咪唑、特非那定、曲普利啶、茶苯海明、去氯羥嗪五個品種已進入逐年下降萎縮的行列。從2009年上半年國內抗過敏藥物主流市場品種上看，基本形成了氯雷他定，西替利嗪，地洛他定和左西替利嗪領先四強的局面。

    2 、氯雷他定領軍國內

    氯雷他定是一種長效、無中樞鎮靜作用、無抗膽鹼能機理的第二代抗組胺藥物，具有良好的抗組胺H1受體機制，是用於急性或慢性蕁麻疹症、過敏性鼻炎及其它過敏性疾病的藥物，轉入OTC藥品市場後，帶動了抗組胺藥物的廣泛使用。

    1993年氯雷他定以商品名克敏能在我國上市，1994年3月先靈葆雅的子公司愛爾蘭•艾汪達爾化學公司的氯雷他定在我國獲得行政保護，商品名為「開瑞坦」，行政保護期為7年半，並由上海先靈葆雅製藥公司在國內銷售。目前國內醫藥市場銷售的產品以合資產品占比較大。

    氯雷他定以長效、速效和不良反應極小為特點，在市場中形成了較好的定位，並向傳統抗組胺藥物提出了挑戰。在藥物優異性能加與學術推廣方法的運作下，帶動了產品的銷售，從而推動了市場的擴展。2002年12月19日氯雷他定原研藥專利到期後，銷售量受到了通用名藥的侵蝕，形勢急轉直下。開瑞坦進軍OTC市場後，開創了第二個春天，目前已成為市場最暢銷的抗過敏藥品之一。

    開瑞坦是我國抗過敏藥品市場上的高端品種，自1993年6月作為處方藥進入中國市場至今，已跨越了15個春秋，在醫院抗組胺市場鑄就了一隻金牌藥物，自2005年7月SFDA批准先靈葆雅的開瑞坦進入OTC目錄後，吹響了進軍第三終端的市場號角。在國內「開瑞坦」雖然價格較貴，但是其以沒有中樞鎮靜作用，不會引起嗜睡，無心臟副作用為賣點，而且定位明確，廣告幅射力度極大，不僅在抗過敏藥物市場勇當先鋒，而且在過敏性鼻炎市場也有不俗的表現，現已成為一隻「雙跨」品種。

    迄今為止，國家食品藥品監督管理局已頒發了112個生產批文，其中35家企業持有原料藥批文，製劑生產廠家70多家，主要劑型是片劑、膠囊、分散片、口腔崩解片、顆粒劑、咀嚼片、干混懸劑、泡騰片、糖漿和複方片劑等。

    2008年，國內22重點城市樣本醫院氯雷他定用藥金額為7333萬元，同比上年增長了15.52%，占樣本醫院抗組胺藥物市場的29.69%。由於仿製藥物組分與原研藥並無顯著差異，自然成為開瑞坦不可小覷的競爭對手，在國家招標採購大環境的影響下，2008年進入樣本醫院的氯雷他定廠商為36家企業，原研藥開瑞坦占據了77.16%的比重，仿製藥占據了22.84%；居於前列的廠商是北京雙鷺藥業、南京億華藥業和河南三門峽賽諾維製藥有限公司。目前，抗過敏市場有多種藥物及同類品牌競爭，隨著第三代抗組胺藥物的不斷湧入，市場競爭表現十分激烈。

    3 西替利嗪洋藥占半邊天

    西替利嗪是美國輝瑞製藥、比利時聯合化工集團（U.C.B）開發的品種，1995年12月8日經美國FDA審定後批准上市，商品名為「仙特明」，2007年12月專利期滿，已作為通用名藥物生產銷售。

    自上世紀末，國內生產的西替利嗪上市後，現已成為抗組胺藥物市場上的主要品種。迄今為止，SFDA批准了國內西替利嗪原料藥生產廠商21家、製劑批文40個，主要是片劑、膠囊、糖漿劑、滴劑、口腔崩解片、分散片、口服溶液7種劑型。

    第二代抗組胺藥物有著較好的抗炎和抗過敏作用，其中以西替利嗪活性最強，生物利用度最高，是惟一一隻給藥24小時後大範圍抑制蕁麻疹和皮膚泛紅區域的藥物，它不僅能抑制組胺介質的早期過敏反應，同時還能抑制炎性細胞向過敏反應部位移行，從而抑制後期過敏反應，是一隻具有雙重抗過敏作用的藥物，因對心臟毒性較小而受到醫生患者的歡迎，成為全球銷售額最大的抗組胺藥之一。

    據上海醫藥工業研究院信息中心發布的《中國醫院用藥格局》數據顯示，2008年，國內22重點城市樣本醫院西替利嗪用藥金額為3463萬元，同比上一年增長了12.35%，占樣本醫院抗組胺藥物市場的14.04%。25家廠商生產的西替利嗪製劑在樣本醫院使用，其中進口藥物占了51.91%的份額，主要是比利時聯合化工集團藥廠的仙特明，此外是印度太陽藥業、阮氏製藥的西替利嗪片劑賽特贊和斯特林。而國內品牌占48.09%，魯南貝特製藥公司的貝分片劑、口腔崩解片和糖漿劑占了西替利嗪市場的31.06%，其後是宜昌長江藥業的喜寧、揚子江藥業集團的昔利、齊魯製藥的適迪。

    從2008年醫院終端用藥看，用量較大的是片劑，占84%，用於季節性或常年性過敏性鼻炎的滴劑占6.24%，分散片占6%，糖漿劑占2.9%，而膠囊劑在臨床上不大受歡迎，所占比重不到1%。

    西替利嗪的中樞神經系統活性雖然極輕，但仍有個性嗜睡等不良反應，研究表明這主要是右旋體與腦內受體有一定親合性所致。而它的單一光學異構體-左旋西替利嗪，由於無鎮靜、嗜睡等中樞神經系統副作用，其抗組胺活性又相當於西替利嗪而漸受推崇，與此同時， 其不經過肝臟的獨特代謝途徑拓寬了應用人群，可聯合給藥用於其它疾病和肝功能不全者的臨床治療，因此在臨床應用上了受歡迎。

    4 咪唑斯汀後勁可期

    咪唑斯汀是由法國聖德拉堡公司與日本三菱化學合作率先研製成功的第二代抗組胺藥物。1996年率先在美國上市，用於治療季節性和長年性過敏性鼻炎、過敏性結膜炎和急性蕁麻疹等疾患；1997年4月，該藥已在包括英國、瑞士在內的歐盟15國註冊上市。1998年1月，在德國以商品名「Mizollen」上市，法國賽諾菲•聖德拉堡為世界上主要生產廠商，2002年後在我國由西安楊森公司進口分裝銷售，商品名為「皿治林」。

    在進口藥皿治林註冊前，國內已進行了咪唑斯汀的臨床試驗。2002年北京嘉林藥業股份有限公司研發的咪唑斯汀原料藥及緩釋片劑獲得了新藥證書和生產批文；2006年將10mg緩釋片劑轉讓給三九醫藥股份有限公司，目前國內咪唑斯汀製劑市場由西安楊森製藥有限公司和三九醫藥股份有限公司所把持。

    咪唑斯汀具有抗組胺和抗炎症雙重作用，是速效、長效和強效H1受體拮抗劑，在治療過敏性鼻炎、鼻塞優於其他抗組胺藥物，並有穩定肥大細胞膜和抑制炎症細胞趨化作用。在功能性試驗中，表現出對H1受體有很高的特異親和力，對5-羥色胺受體、去甲腎上腺素能受體和膽鹼能覃霉鹼受體無作用，在治療劑量內沒有中樞神經系統副作用，尚未有心臟毒性的臨床報導；對青年、老年人精神、技術技能行為及認知能力無明顯影響。從藥理學活性、增加毛細血管的緻密度，減少滲出，對抑制過敏反應時組織胺的釋放作用具有一定的優勢。

    2008年，國內22城市樣本醫院臨床用藥中，咪唑斯汀已從連續3年的第4位後退到第5位。在處方藥市場中，受左西替利嗪、氮卓斯汀、依匹斯汀、依巴斯汀和地洛他定攻城掠地的影響，比前兩年在市場中的份額有所下滑，占抗組胺藥物市場的7.17%。

    2008年，國內22城市樣本醫院咪唑斯汀用藥金額為1778.50萬元，同比上一年增長了13.37%。三九醫藥股份有限公司是首次進入資料庫統計系統，占8.71%，皿治林占了91.29%的市場份額。

    5 「依匹」與「氮卓」並駕齊驅

    依匹斯汀屬於氯馬斯汀類抗組胺藥物，由德國勃林格殷格翰公司開發成功，與日本三共製藥合作進一步共同開發市場，1994年在日本首次上市，商品名為「Alesion」。依匹斯汀適應症較為廣泛，不僅適用於皮膚過敏反應，同時對過敏性鼻炎以及過敏性支氣管哮喘均有良好療效。藥物對H1受體具有高度選擇性及親和力，抗過敏作用較傳統藥物更為強大；在多重機製作用下，能迅速、完全消除過敏症狀，且無嗜睡等不良反應，成為平穩增長的品種。2007年全球市場為1.98億美元，2008年增長到2.28億美元，同比增長了15.15%。

    2000年6月，SFDA批准日本勃林格殷格翰公司（Nippon Boehringer Ingelheim）的依匹斯汀進入中國市場，商品名為愛理勝。2004年重慶凱林製藥開發的依匹斯汀獲准生產，商品名為「凱萊止」，隨後SFDA批准北京朗依製藥有限公司的依匹斯汀片劑上市，商品名為「亦殊」。

    2008年，國內22個重點城市樣本醫院的依匹斯汀用藥已達到了1215萬元，同比上年增長85.25%，是國內抗組胺藥品市場中增長率最高的一隻藥物。國產藥物占據了98.58%的市場份額，其中重慶凱林製藥有限公司的依匹斯汀膠囊「凱萊止」占66.76%，北京朗依製藥有限公司的依匹斯汀片「亦殊」占31.79%。

    新一代抗過敏藥鹽酸氮卓斯汀是WHO推薦的過敏性鼻炎首選用藥，也是2008年國內22城市樣本醫院中用藥增長率較高的第二個品。氮卓斯丁1981年在日本問世，1986年由德國Asta-werk公司首推上市，隨後已在在歐美等10多個國家上市。1997年，氮卓斯汀氣霧劑獲FDA批准在美國銷售，商品名為「Azeptin/Astelin」。

    氮卓斯汀為一種新型結構的2、3二氮雜萘酮的衍生物，為潛在的長效抗過敏化合物，具有H1受體拮抗劑特點。臨床試驗表明，氮卓斯汀能增強對肥大細胞的膜穩定性，阻止過敏反應中5-羥色胺、組胺、白三烯介質的合成和釋放，從而阻止I-CAMI的水平和嗜酸性細胞的移行，發揮廣泛的抗炎作用。臨床中用於防治變應性鼻炎、變應性結膜炎和血管運動性鼻炎的治療。具有抗組胺、抗炎症、平喘和抗過敏作用。

    2003年9月，SFDA批准德國維雅瑞（Viatris）公司的鼻噴霧劑在我國註冊，商品名為「愛賽平」（Azep）。2006年1月，德國美達（Meda）醫藥公司的滴眼液/鼻噴霧劑獲准在我國上市。國內已由貴州雲峰藥業、大連美羅大藥廠、上海恆瑞醫藥、廣東眾生藥業、江西珍視明藥業等8家生產銷售，主要劑型是原料藥、片劑、鼻噴霧劑和滴眼液。

    2008年，國內22城市樣本醫院中用藥金額為1600多萬元，同比上一年增長62.08%，其中進口鼻噴霧劑占49.38%，國產藥占據了50.62%，貴州雲峰藥業的「敏奇」獨占鰲頭，達到了40.82%，而大連美羅大藥廠的「新百克」、四川明星藥業的「狄克敏」、上海恆瑞醫藥的「芙迪」合計共占9.8%；隨著2009年7月廣東眾生藥業股份有限公司國內首仿的氮卓斯汀滴眼液上市，氮卓斯汀不僅在口服用藥占據一定比重，而且在變應性結膜炎、變應性鼻炎外用市場也有優勢，是國內抗組胺藥物市場的一隻潛力藥物。