近幾年環丙沙星原料藥及中間體市場分析

　  喹諾酮類抗生素是近十年來發展較快的一類抗菌藥，廣譜高效、體外活性卓越、安全性大、毒副作用小，對包括綠膿桿菌、腸道桿菌及金黃色葡萄球菌在內的革蘭氏陽性和陰性菌均有較強的殺菌作用。臨床可廣泛應用於呼吸道感染、泌尿道感染、腸道感染、腹腔內感染、婦科疾病感染、骨關節感染及全身嚴重感染的治療，比頭孢類抗菌素、大環類抗菌素價格便宜。

　  鹽酸環丙沙星、左氧氟沙星，莫西沙星是已上市喹諾酮類抗菌藥的優秀代表。市場容量大，銷售量一直排在世界暢銷藥物之列，據Datamonitor（DM）公司的研究結果預計，2009年氟喹諾酮類藥物占抗生素市場占有率將由2004年的18%提高到34%，成長為第一位的抗生素類藥物。當今世界恐怖事件時有發生，美國吸入性炭疽事件，致使鹽酸環丙沙星又掀起了一個銷售高潮，最近聯合國採購的800噸鹽酸環丙沙星招投標又引起了各國藥廠的關注。

　  目前，中國、印度、德國（鹽酸環丙沙星和莫西沙星是德國拜耳的專利）、日本、美國（左氧氟沙星是日本第一製藥的專利、美國市場由強生公司銷售）是世界上生產銷售氟喹諾酮抗生素最多的國家。我國的氟喹諾酮類藥物生產已有一定規模，在國際上占據了30%的市場份額。全球氟喹諾酮類藥物的市場規模主要以環丙沙星與左氧氟沙星為主導，兩者總和約占氟喹諾酮類藥物全球銷售額的65%左右[1]。其是鹽酸環丙沙星，2006年德國拜耳和美國先靈葆雅公司的產品世界銷售額高達7.55億美元在全球處方藥排名第139位[2]。

　  喹諾酮藥物在印度不受專利保護，所以不管專利內或專利外的喹諾酮藥物印度都在生產。但是鹽酸環丙沙星和左氧氟沙星及關鍵中間體都從中國進口，印度成為我國最大的環丙沙星（API）及關鍵中間體出口目的地國。

　  中國90%以上的環丙沙星（API）及關鍵中間體生產企業都集中在浙江地區，據調查，浙江嘉善誠達藥化有限公司是浙江最大的環丙沙星（API）及關鍵中間體生產企業。環丙沙星的現存生產工藝有兩條。其中一條工藝需要用到活性物質中間體為甲酯胺化物或環丙羧酸為起始原料來生產環丙沙星；還有一條螯合生產工藝需要用到環丙硼酸酯為起始原料生產環丙沙星。誠達藥化生產甲酯胺化物、環丙羧酸、環丙硼酸酯三個產品，就是供用這兩條工藝生產原料藥的企業做為環丙沙星的關鍵中間體，其中環丙硼酸酯國內只有該公司在生產。按照不同生產工藝，以同行業產品平均收率折算，生產每噸鹽酸環丙沙星需要1.1噸的甲酯胺化物或0.9噸的環丙羧酸或0.8噸的環丙硼酸酯，如果把中間體折算成環丙沙星量，該公司2007以及2008年的銷售量分別達到350噸和384噸，約占國內環丙沙星銷售量的20%。

 下面是近幾年國內環丙沙星中間體以及原料藥的銷售量統計：

    2006-2008年鹽酸環丙沙星銷售量（單位：噸）

    企業名稱2006年2007年2008年

    浙江國邦藥業600650600

    浙江京新藥業360400380

    浙江新華藥化200300270

    義烏華義醫藥150200100

    其他50——

    2007-2008年環丙沙星關鍵中間體主要生產企業的銷售量（單位：噸）

    年份20072008

    企業名稱甲酯胺化物環丙羧酸環丙硼酸酯甲酯胺化物環丙羧酸環丙硼酸酯

    浙江誠達藥化134117.678.9214.592.469.4

    江蘇金海力9060——100—

    目前，由於我國原料藥生產在通過國際認證方面的不多，環丙沙星的出口目的地基本都是印度、東南亞等非規範市場，價格也只能維持在低價位。由於缺乏規範市場的認可，我國企業在議價能力上處於劣勢，致使大量利潤不得不拱手相讓。環丙沙星原料藥的價格在一般非規範市場在25美元/kg左右，而經過FDA認證後，它的價格可以達到40美元/kg。

    隨著國際經濟全球化進程的不斷推進，國際分工越趨明顯，國際競爭也越來越激烈。這樣的一個環境對於中國的藥企來說確實是一個機遇，但同時也充滿了挑戰。那我們應該如何在這樣的一個環境中生存並進而發展自己呢？我認為應該要做到以下三點：

    首先，中國的各醫藥企業應結合自身的優勢，找准自己位置。比如，誠達藥化在各企業紛紛涉足原料藥的生產時，該企業不斷調整產品結構，進行中間體的系列化生產，在全球中間體生產行業中占據一席之地。事實證明，這樣的選擇是科學的。中國和印度都是世界主要的化學原料藥生產和出口國，兩國在原料藥生產能力上均居世界前列，印度環丙沙星原料藥生產企業，如南新（Ranbaxy）、阮氏（DrReddys）、悉普拉（Cipla）、WOCKHARDT、UNIQUE、MATRIX、NEULAND等通過積極爭取獲得美國FDA認證或歐洲COS認證（或DMF文件號），成功進入國際規範市場，從而使印度成為環丙沙星原料藥和成品藥最集中的製造國。而中國的鹽酸環丙沙星生產企業均未獲得國際規範市場文件註冊，競爭力大大減退。

    其次，工藝創新時間要提前。目前左氧氟沙星的化合物專利、莫西沙星的化合物專利2009年都已到期，但工藝專利在規範市場還未到期，所以製藥企業在工藝發明上加大創新、及時申請工藝發明專利也是非常有必要的。誠達藥化最近申請了左氧氟沙星的工藝發明專利，該工藝生產的產品就可以銷售到規範市場，但發明時間還應提前（按照國際慣例只要新的化合物專利已到期，就可銷售新工藝生產的產品）。

    最後，加快國際規範市場認證的進程。作為化學全合成抗菌藥，提高合成收率、降低原料中間體的成本、優化工藝路線是提高產品競爭力的重要措施。目前，我國已具備生產成本方面的優勢，但是在國際市場的主動權還不夠，要想在選擇國際代理商、接觸終端用戶、議價等方面處於優勢，必須要儘快爭取到國際規範市場的認證，如FDA和COS認證。

    綜上所述，中國的醫藥企業要發揮自身優勢，努力做好國內市場，穩定東南亞市場，積極開發歐美主流市場；應對FDA和COS認證，根據區域市場需求，調整出口產品結構，提高產品附加值；拓展更為暢通的國際市場渠道，與國外最終客戶建立直線對接渠道，才能在國際市場上立於不敗之地。