抗生素曾在二戰時被譽為「最偉大的醫藥發明」,如今卻由於過度使用在治療普通感染時而效力銳減。加強抗生素科學管理、減緩細菌耐藥,已成為全球共同關注的緊迫任務之一。相關專家日前呼籲公眾提高對抗生素的認識,促進合理用藥,維護自身健康。
「超級細菌」可能致使患者治療複雜化、病死率上升、醫療支出增加。世界衛生組織最新數據顯示,每年全球約70萬人死於「超級細菌」感染;聯合國估計,全球每年約23萬名新生兒因此不治夭折。世界銀行和聯合國糧農組織報告指出,如2050年仍未解決抗生素耐藥問題,全球年度GDP將下降約1.1%至3.8%。
我國是抗菌藥物的生產和使用大國。抗菌藥物廣泛應用於醫療衛生、農業養殖領域,抗生素使用管理中存在一些不容忽視的問題,如地域間管理狀況差距較大,基層醫務人員用藥水平不高,管理制度落實不到位,遏制細菌耐藥的技術支撐體系存在短板等。2016年8月,國家衛計委、國家發改委等14個部委聯合發布《遏制細菌耐藥國家行動計劃(2016-2020)》,將我國規範抗菌藥物使用、遏制細菌耐藥提升至最高級別。
慎重對待抗生素已經成為我國公共健康領域的重要問題。國家衛生計生委醫政醫管局局長張宗久表示,下一步,國家衛生計生委將致力於推動抗生素知識的宣傳普及,促進公眾認識水平的提高,也將與世界衛生組織積極加強交流與合作,共同促進抗生素的合理使用。他號召各級各類醫療機構和廣大醫務人員不斷提高用藥水平,規範用藥行為,科學合理使用抗生素;同時加強對患者的健康教育和用藥指導,糾正自我抗生素治療行為。
在醫療機構中,感控和抗菌藥物的管理是規範抗生素使用的關鍵因素。北京大學第一醫院院長助理王平表示,早在1980年,北大醫院就成立了國家抗生素研究中心之一的北大第一醫院臨床藥理研究所,率先開展酶活性和酶動力學、青黴素結合蛋白、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌mec(A)基因檢測等分子生物學研究。同時,北大醫院也是「抗菌藥物臨床應用監測網」的首批成員單位,2012年,北大醫院新門診大樓啟用時就取消了門診輸液室,真正需要輸液的患者可以到急診或者收治住院,有效減少了靜脈抗菌藥物的不合理使用。目前,北大醫院門診抗菌藥物使用比例控制基本穩定在6%以下。
除去醫療機構外,患者也應知道如何正確使用抗生素。2016-2021年抗生素類行業深度分析及「十三五」發展規劃指導報告顯示,目前遏制抗生素耐藥的增長沒有萬能靈藥。細菌耐藥性問題和每個人息息相關,全社會各層面都應採取行動降低其影響、限制其傳播。群眾應知道如何正確識別、慎重使用抗生素,按處方服藥,正確洗手、保持衛生,避免感染細菌。同時,呼籲患者、醫生、獸醫和農民採取積極行動,聯手支持國家衛計委實行國家行動計劃。
儘管耐藥性細菌感染的患病率出現了驚人的增長,但是在過去十年裡獲得審批的新抗生素的數量卻遠遠低於20世紀80年代高峰期時的抗生素數量。而對於嚴重的革蘭氏陰性細菌感染而言,情況尤其令人擔憂:現代抗生素已經無法治療某些革蘭氏陰性細菌感染了。而無法治療的細菌感染正在變成醫院和衛生保健機構中的日常現象,在中低收入國家中尤其如此。人們越來越認識到了這個問題的嚴重性,因此在大西洋兩岸發起了大量的政府和民間倡議活動。為了更有效地應對新出現的耐藥性問題所造成的威脅,我們必須增加創新性抗生素的研發數量,並且利用診斷技術的發展來保持抗生素的療效。
獲得批准的新抗生素數量太少——這只是問題的冰山一角而已。抗生素研究的創新程度遠遠落後於其它疾病的研究領域,例如腫瘤學研究,因為這些領域的研究者通過闡明相關的信號轉導通路,已經研發了出更有效的、耐受性更好的治療方法,並且他們最近對免疫學有了更深入的了解,從而能向患者提供可拯救生命的免疫療法。為了促使抗生素的研發取得類似的創新性突破,我們需要採取一系列糾正措施,重新激起人們對基礎研究的關注,為創新性藥物的發現工作提供基礎,並輔助臨床實踐的發展。
我們可以通過致病菌的基礎研究來更好地了解病原體,以便研發出新的治療藥物,但是這類研究卻遭受到了長期資金不足和短期被人關注的雙重打擊。雖然人們經常以HIV/AIDS為例,來說明製藥業的創新行為如何改善一種疾病的發病情況,但是HIV/AIDS等重大疾病的研究資金卻嚴重不足,已經限制了新知識的產生。其次,生物科技公司和製藥公司所生產的新抗生素數量極少,從而促使大量的學術實驗室和研究機構開始從事藥物研發相關的工作,例如化合物庫的篩選,或者優化先導化合物的結構,使其具有抗菌作用和類藥性。一些研究基金為了彌補製藥公司退出藥物研發領域後所留下的缺口,向學術實驗室和研究機構的藥物研發工作提供了大量資助。然而這種情況並不利於致病菌的創新性基礎研究。
藥物研發行業一直都嚴重缺乏可用於發現抗菌藥物的新知識和新技術;事實上在過去的30年裡,只有兩類新的全身性抗生素被投入了市場。儘管研究者投入了大量的精力對小分子庫和常規的天然藥物進行了篩選,但是事實證明,發現具有新作用方式的抗生素——這是一個艱巨的科學挑戰。